El 7 de septiembre de 1520, Cuitláhuac fue nombrado tlatoani de Tenochtitlan tras la muerte de Moctezuma II, en uno de los momentos más críticos de la conquista española. Su breve gobierno estuvo marcado por la resistencia mexica frente a Hernán Cortés y sus aliados indígenas.

Cuitláhuac, hermano de Moctezuma II y gobernante de Iztapalapa, asumió el mando de Tenochtitlan un día como hoy de 1520, en medio de la crisis provocada por la llegada de los españoles. La sucesión ocurrió después de la muerte de Moctezuma, mientras la ciudad enfrentaba el avance de las fuerzas de Hernán Cortés y una creciente confrontación con los conquistadores.

A diferencia de la postura conciliadora que se atribuye a Moctezuma durante los primeros meses de contacto, Cuitláhuac encabezó una política de resistencia abierta contra los españoles. Bajo su liderazgo, los mexicas lograron expulsar temporalmente a las fuerzas de Cortés de Tenochtitlan durante el episodio conocido como la Noche Triste, ocurrido el 30 de junio de 1520.

Sin embargo, el gobierno de Cuitláhuac fue extremadamente breve. Mientras reorganizaba la defensa de la capital mexica, una epidemia de viruela llegó a Tenochtitlan, provocando una enorme mortalidad entre la población y afectando también al propio tlatoani. Cuitláhuac murió hacia finales de 1520, después de apenas unos meses en el poder.

Su muerte abrió el camino para que Cuauhtémoc asumiera el gobierno mexica y continuara la resistencia frente a los conquistadores. Aunque su mandato fue corto, Cuitláhuac quedó registrado como una de las figuras centrales de la resistencia de México-Tenochtitlan durante uno de los episodios decisivos de la historia de México.